La recherche
Nanomédecine ciblée et immunothérapie cellulaire pour le traitement des tumeurs solides pédiatriques
Le traitement des tumeurs chez les enfants nécessite des soins spécifiques. L'utilisation excessive de la chimiothérapie, et de la radiothérapie en particulier, peut entraîner de graves conséquences à long terme. Des thérapies plus efficaces et moins toxiques sont nécessaires pour les tumeurs solides pédiatriques. Dans le laboratoire de recherche en Hématologie et Oncologie pédiatrique de l’Hôpital Universitaire de Berne, ils poursuivent deux stratégies différentes : la nanomédecine et l'immunothérapie cellulaire.
Le projet du Professeur Michele Bernasconi
Chez le médulloblastome, la chimiothérapie doit surmonter plusieurs barrières biologiques pour atteindre la tumeur. La plus imperméable est la supposée barrière hémato-encéphalique. Nous voulons développer des nanoparticules ciblées qui peuvent surmonter la barrière hémato-encéphalique et s'accumuler spécifiquement dans les cellules du médulloblastome.
Nanomédecine: Un but de notre recherche est d'optimiser les thérapies déjà utilisées et de les cibler spécifiquement sur les cellules tumorales. Notre stratégie consiste à décorer des nanoparticules chargées de médicaments avec des molécules qui favorisent l'accumulation de tumeurs. Nous développons des approches basées sur deux technologies bien établies: les liposomes et les nanotubes de silice. Les liposomes sont de petites vésicules lipidiques d'environ 100 nm. Les nanotubes de silice sont des tubes creux, de 30 à 300 nm de longueur, avec un diamètre interne de 10-20 nm. Les liposomes et les nanotubes de silice peuvent être chargés avec un agent chimiothérapeutique
Une façon d'obtenir une accumulation dans la tumeur est l'identification de molécules qui se lient spécifiquement aux cellules tumorales et peuvent ainsi concentrer des agents thérapeutiques dans le tissu tumoral. De petites protéines, appelées peptides ou des nanocorps, de très petits anticorps synthétiques, qui se lient spécifiquement aux tumeurs, sont une possibilité prometteuse. Jusqu'à présent, cependant, aucun peptide ou nanocorps n'a été développé spécifiquement pour les cancers pédiatriques.
Nous avons déjà identifié de petits peptides qui se lient spécifiquement au rhabdomyosarcome, le sarcome des tissus mous le plus fréquent chez les enfants. Nous avons optimisé la technologie pour décorer les liposomes avec ces peptides. Nous établissons maintenant les conditions optimales pour administrer des médicaments chimiothérapeutiques dans des modèles précliniques.
Immunothérapies cellulaires : Cette approche utilise les propres défenses de l'organisme pour combattre la tumeur en stimulant le système immunitaire. Une façon consiste à concevoir des cellules T pour exprimer un récepteur d'antigène chimérique (chimeric antigen receptor -CAR) qui reconnaît une molécule exprimée sur les cellules tumorales. Les cellules CAR T sont un outil puissant pour lutter contre le cancer. Des résultats extraordinaires ont été obtenus dans le traitement des cancers du sang. Des travaux supplémentaires sont nécessaires pour obtenir les mêmes résultats dans les tumeurs solides. Nous avons développé des cellules CAR T contre le CD276, une molécule exprimée sur de nombreuses tumeurs solides pédiatriques, dont le médulloblastome. Nous avons pu observer une forte activité dans un modèle préclinique de rhabdomyosarcome. Cependant, certaines tumeurs ne répondent pas complètement. Nous travaillons actuellement à l'élaboration de stratégies pour obtenir une réponse complète dans toutes les tumeurs.
Ces développements dans la recherche offrent de l'espoir pour les patients atteints de tumeur solide comme le médulloblastome, élargissent les options de traitement et augmente les chances de survie et la qualité de vie de survivants.
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